Вот почему ген APOE4 увеличивает риск болезни Альцгеймера

Одним из наиболее значительных генетических факторов риска развития болезни Альцгеймера является ген APOE4, который переносится почти половиной всех пациентов с болезнью Альцгеймера. Новое исследование Массачусетского технологического института показывает, что этот ген широко влияет на способность клеток мозга метаболизировать липиды и реагировать на стресс.

В исследованиях клеток мозга человека и дрожжевых клеток исследователи обнаружили, что ген APOE4 значительно нарушает способность клеток мозга выполнять свои нормальные функции. Они также показали, что обработка этих клеток дополнительным холином, широко доступной добавкой, которая считается безопасной для использования человеком, может обратить многие из этих эффектов.

Исследователи надеются, что их результаты приведут к клиническим исследованиям холина у людей, несущих ген APOE4, которые составляют около 14 процентов от общей популяции. Предыдущие испытания, посвященные влиянию холина на когнитивные функции, показали смешанные результаты, но эти испытания не были нацелены конкретно на людей с геном APOE4.
Цай и покойная Сьюзен Линдквист, бывший директор Института биомедицинских исследований Массачусетского технологического института им. Уайтхеда, являются старшими авторами исследования, которое сегодня публикуется в журнале Science Translational Medicine. 

Нарушение регуляции липидов

Известно, что APOE участвует в метаболизме липидов, но его роль в развитии болезни Альцгеймера неясна, говорит Цай. Чтобы попытаться узнать больше об этой связи, исследователи создали индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки, несущие ген APOE3 или APOE4 на идентичном генетическом фоне. Затем они стимулировали эти клетки к дифференцировке в астроциты, клетки мозга, которые производят больше всего АРОЕ.

Исследователи также обнаружили, что дрожжевые клетки, сконструированные для экспрессии человеческой версии APOE4, обнаруживают многие из тех же дефектов. Используя эти клетки, они провели систематический генетический скрининг, чтобы определить молекулярную основу дефектов, наблюдаемых в клетках APOE4. Этот скрининг показал, что включение пути, который обычно производит фосфолипиды, важный компонент клеточных мембран, может обратить вспять некоторые повреждения, наблюдаемые в клетках APOE4. Это говорит о том, что APOE4 каким-то образом увеличивает потребность в синтезе фосфолипидов.

Ранее Медикфорум писал о сладких и опасных фруктах.