Рак и инсульт оказались связаны одной мутацией гена

Исследователи обнаружили объяснение того, почему кавернозные мальформации головного мозга (ССМ) - скопления расширенных кровеносных сосудов в головном мозге - могут внезапно разрастаться, вызывая судороги или инсульт. В частности, они обнаружили, что специфическая приобретенная мутация в гене, вызывающем рак (PIK3CA), может усугубить существующие CCM в головном мозге. 

Перепрофилирование уже существующего противоопухолевого препарата показало перспективу на мышах, моделях CCM, в улучшении здоровья сосудов головного мозга и предотвращении кровотечения в ткани мозга.

Предыдущие исследования связали первоначальное формирование CCM с различными факторами окружающей среды, включая различия в микробиоме кишечника и инактивацию мутаций в трех конкретных генах, известных под общим названием «комплекс CCM». Хотя этих изменений достаточно, чтобы вызвать образование небольших пороков в головном мозге, они не объясняют, почему некоторые из них внезапно увеличиваются в размерах, что приводит к судорогам или инсульту.

Используя мышиные генетические модели формирования CCM, исследователи обнаружили, что это дополнительный «удар», который стимулирует известный вызывающий рак ген PIK3CA и приводит к быстрому росту существующих CCM. Когда они исследовали резецированную ткань, они увидели, что были задействованы те же гены, что подтверждает идею о «похожем на рак» механизме ускоренного роста уродств кровеносных сосудов, при котором небольшие покоящиеся CCM становятся «злокачественными» после появления новой мутации гена.

При раке мутация PIK3CA приводит к усилению передачи сигналов PI3K-mTOR, которая является хорошо известной лекарственной мишенью для лечения опухолей. 

Рапамицин - препарат, который подавляет тот же сигнальный путь и используется для лечения пороков развития вен и лимфатической системы. Здесь рапамицин значительно снижает образование CCM в генетических моделях мышей, что позволяет предположить, что он потенциально может быть использован в качестве лечения.

Ранее Медикфорум писал о том, кому нельзя есть лук.